Časopis ženských lékařů G Y N E K O L O G - www.gyne.cz - email: redakce@gyne.cz
Induction
of labor
A. Roztočil
Gynekologicko
– porodnické oddělení, primář prof. MUDr.Aleš Roztočil, CSc
Nemocnice
Jihlava
1.
Úvod
Indukce
porodu životaschopného plodu se v posledních třiceti letech stala součástí
běžného repertoáru výkonů prováděných na porodním sále. Nejde o
metodu léčebnou, to znamená, že neodstraňuje příčinu rizika nebo
patologického stavu matky nebo plodu. Indukce porodu je metoda preventivní,
kdy předčasným převedením plodu z nitroděložního prostředí do
samostatného života předcházíme negativním následkům dalšího pokračování
gravidity a tím pozitivně ovlivňujeme zdravotní stav buď matky nebo
plodu/novorozence. Při indikování indukce porodu je nutno mít vždy na zřeteli,
že riziko vyplývající z umělého vyvolání porodu by nikdy nemělo přesáhnout
předpokládaný benefit pro matku a plod.
2.
Vymezení pojmů
2.1
Indukce porodu je umělé vyvolání děložní činnosti za účelem ukončení
těhotenství, pokud je svalovina děložní normotonická, nejsou přítomny děložní
kontrakce a je zachován vak blan. Z časového hlediska je indukce porodu
u viabilního plodu považována hranice ukončeného 24.týdne těhotenství. U
indukce porodu mrtvého plodu je hranice hmotnostní (500 g a více).
2.2
Provokace porodu je v české literatuře definována jako vyvolání děložních
kontrakcí v případech předčasného nebo předtermínového odtoku
plodové vody u viabilního plodu nebo porodu mrtvého plodu s odhadem
hmotnosti 500 g a více
2.3
Programovaný porod je indukce děložní činnosti v termínu porodu (39.
– 41. týden gestace) bez lékařské indikace, kdy důvodem je přání
pacientky ukončit termínové těhotenství. Je veden v dopoledních hodinách
za ideálních podmínek pro matku, plod/novorozence, příbuzné pacientky a ošetřující
personál.
2.4
Preindukce porodu. V případě lékařské indikace k ukončení těhotenství
a nepřipravenosti mateřského organismu k vaginálnímu porodu, která se
klinicky prezentuje nezralým čípkem je nutno pacientku k indukci připravit.
Preindukce (priming, ripening) je soubor metod, které vedou k uzrání
hrdla děložního ve smyslu jeho zkrácení a prosáknutí. Tím se zvýší
senzibilita mateřského organismu, zejména děložních tkání, k působení
indukčního preparátu (7).
3.
Indikace k indukci porodu lze dělit na indikace lékařské
a sociální (programovaný porod)
3.1
Indikace lékařské jsou ty, kdy důvodem k ukončení těhotenství je
rizikový znak nebo patologický stav u matky, plodu nebo u obou.
3.1.1
Potermínová gravidita je nejčastější indikací k indukci porodu.
Po ukončení 41. týdne je indikované podniknout kroky k ukončení
těhotenství. Po ukončení 42. týdne těhotenství má být toto již ukončeno
(11).
3.1.2
Předtermínový a předčasný odtok plodové vody. Indikace provokace porodu
je v těchto případech závislá od délky trvání gravidity a stavu
plodu. Porod se mezi 28. – 32. týdnem těhotenství provokuje 24 hod po ukončení
plicní maturace plodu. Po 33. týdnu těhotenství je vhodné, pokud
nenastoupí pravidelné děložní kontrakce, porod provokovat po 24 hodinách.
Tím se výrazně sníží výskyt infekčních komplikací a zkrátí se délka
porodu.
3.1.3
Diabetes mellitus. Pokud je onemocnění dobře kompenzováno a nejsou přítomny
negativní známky diabetu v těhotenství jako makrosomie, polyhydramnion
a diabetické komplikace u matky je možné těhotenství ukončit indukcí v
39. – 40. týdnu gravidity. Diabetička by neměla přenášet a to z důvodu
rozvoje makrosomie plodu a vzniku diabetických komplikací gravidity.
3.1.4
Rh – izoimunizace. Indukce porodu připadá v této indikaci v úvahu
při stoupajícím titru protilátek, pokud plod není výrazně postižen hemolýzou
s následnou anemií a jsou splněny podmínky k indukci porodu.
3.1.5
Hypertenzní a renální onemocnění. Nejčastěji se jedná o preeklampsii,
esenciální hypertenzi, chronickou glomerulonephritis a pyelonephritis.
3.1.6
Nitroděložní růstová retardace plodu (IUGR) po neúspěšné konzervativní
terapii a při prohlubující se hypotrofizaci.
3.1.7
Gemini v 38. týdnu těhotenství pokud je poloha prvního dvojčete podélná
hlavičkou, druhé dvojče je v poloze podélné a nejsou přidruženy další
závažné porodnické komplikace.
3.1.8
Konec pánevní úplný nebo naléhání hýžděmi v termínu porodu
pokud u prvorodičky není váhový odhad vyšší než 3500 g a u vícerodičky
3800g.
3.1.9
Mrtvý plod je indikací k indukci porodu
3.2
Indikace sociální postrádají medicínský důvod k ukončení těhotenství.
3.2.1
Psychologicko-sociální indikace. U těchto pacientek není zaručená adekvátní
péče při neočekávaném nástupu děložní činnosti a to ať už z důvodu
nedostatečné orientace a zdravotnického povědomí pacientky nebo
insuficience jejího okolí.
3.2.2
Indikace geografické. V některých případech nemusí být místo bydliště
pacientky dosažitelné dopravním prostředkem v kteroukoliv denní a noční
dobu.
3.2.3
Indikace lingvistické. Komunikace mezi pacientkou a ošetřujícím personálem
může vyžadovat tlumočníka, který nemusí být k dispozici v době
neočekávaného porodu pacientky.
3.2.4
Programovaný porod bude řešen ve zvláštní kapitole.
Kontraindikace
k indukci porodu se dělí na absolutní, kdy je indukce porodu zcela
nepřípustná a relativní, kdy lze indukci provést za přesně stanovených
podmínek.
4.1
Absolutní kontraindikace
4.1.1
Absolutní kefalopelvický nepoměr. Rozdíl mezi conjugata vera a biparietálním
průměrem hlavičky plodu je menší než 10 mm.
4.1.2
Akutní a chronická hypoxie plodu.
4.1.3
Akutní porodnické krvácení (placenta praevia, abruptio placentae praecox)
4.1.4
Nezralost plodu kromě případů, kde se s nezralostí počítá.
4.1.5
Stavy po rekonstrukčních operacích v malé pánvi, mezi které patří:operace
pro močovou inkontinenci, korekční závěsné operace pro patologie uložení
rodidel, operace pro vrozené vývojové vady oblasti malé pánve, operace
terminálních částí trávícího traktu a vývodných cest močových, kdy
vaginální porod může výsledek operace poškodit.
4.1.6
Těžké získané (myoma uteri praevium) nebo vrozené (uterus duplex) vývojové
vady dělohy.
4.1.7
Karcinom oblasti malé pánve ať floridní nebo po léčbě v remisi.
4.2
Relativní kontraindikace jsou často vázané na typ indukčního preparátu.
4.2.1
Známá přecitlivělost na oxytocin nebo na preparáty obsahující
prostaglandiny (PG).
4.2.2
Asthma, glaukom, tuberkulóza a ulcerozní kolitida pro celkové podávání PG.
Vysoká multiparita (6 a více porodů v anamnéze) pro jakékoliv podání
PG.
4.2.3
Oxytocin není vhodný při Rh – izoimunizaci, kdy může dojít ke vzniku
neonatální hyperbilirubinemie a u pacientek s hypertenzními a renálními
chorobami pro jeho antidiuretický účinek.
4.2.4
Infekce porodních cest. Před plánovanou indukcí porodu je nutné odebrání
kultivací z pochvy a z hrdla k vyloučení zánětlivého
procesu. Při pozitivním nálezu je možná indukce až po přeléčení. Tím
se zamezí vzniku adnátní infekce novorozence.
4.2.5
Děloha s jizvou, stavy po císařských řezech, myomektomiích,
metroplastikách a rozsáhlých perforacích stěny děložní. Primárně
zhojená jizva sutury hysterotomie po transverzálním císařském řezu v dolním
segmentu již není považována za kontraindikaci k indukci porodu.
4.2.6
Nezralé hrdlo, kdy modifikované desetibodové Bishopovo skóre (cervix skóre)
je menší než 5. Pokud je jasná indikace k indukci porodu, je nutné použít
některou z metod preindukce porodu a nepříznivý nález na hrdle změnit.
5.
Podmínky indukce porodu
5.1
Nepřítomnost kontraindikací k vaginálnímu vedení porodu.
5.2
Zralé hrdlo: cervix skóre > 5 bodů.
6.
Metody preindukce porodu se dělí na mechanické a farmakologické.
6.1
Mechanické metody jsou založeny na zavedení cizího tělesa do kanálu děložního
hrdla. Tato mohou být buď inertní nebo absorbční. Inertní tělesa nemění
svůj tvar, absorbční vstřebávají tekutiny z okolních tkání,
bobtnají, radiálně rozšiřují svůj průměr a svojí expanzí vyvíjejí
tlak na cervikální kanál, který rozšiřují. Mechanismus účinku těchto
prostředků je pravděpodobně založen na stimulaci endogenní sekrece
prostaglandinů z tkání cervikálního kanálu. Tyto vyvolávají
aktivaci kolagenolytických procesů ve vazivové architektonice děložního
hrdla a ke změně spektra glykozaminoglykanů v cervikální matrix.
Empiricky se mnoho těchto metod používalo od druhé poloviny minulého století.
V současnosti je od používání většiny z nich upuštěno (metreuryuter,
metranoikter, bužie). Nicméně některé z nich prožívají renesanci i
když jejich používání je v porovnání s medikamentózními
metodami preindukce minoritní.
6.1.1
Laminarie zavedl do praxe v roce 1868 Braxton Hicks. Jde o mořské řasy
laminaria digitata vysušené v alkoholovém roztoku. Po zavedení do děložního
hrdla absorbují tekutinu z okolních tkání a radiálně rozšiřují svůj
průměr. Pro vysoké procento zánětlivých a septických komplikací bylo od
jejich používání upuštěno. Nyní jsou opět vyráběny ve sterilní úpravě
buď čisté nebo impregnované 17 beta estradiolem nebo s
6.1.2
Dilapan S je tyčinka vyrobená z hydrofilního polymeru
polyacrylonitrilu délky 55 a 65 mm a šířky 3 a 4 mm sterilizovaná gamma zářením.
Doba intracervikální aplikace je 10 –
6.1.3
Odloupnutí dolního polu vaku blan (Hamiltonův hmat). Cirkulárním digitálním
odloučením choria od decidua v oblasti za vnitřní brankou dochází
podobně jako u předchozích metod ke stimulaci endogenní sekrece PG z buněk
decidui a tím k urychlení zracích procesů v dolním segmentu děložním
(4).
6.2
Medikamentózní metody jsou založeny na zracích účincích preparátů
vpravovaných do porodních cest zejména do zadní klenby poševní a do cervikálního
kanálu.
6.2.1
Prostaglandiny (PG) jsou nejčastěji používané a pravděpodobně nejúčinnější.
PG jsou nenasycené 20 uhlíkaté mastné kyseliny. Tyto tkáňové mediátory,
jsou produkovány a rychle metabolizovány v místě jejich účinku na tkáňových
membránách (decidua, amnion). Na konci gravidity mají dvojí porodnický účinek.
Svojí kolagenolytickou aktivitou způsobují zrání čípku a uterokinetickým
působením na myometrium vyvolávají děložní kontrakce. V praxi se používají,
jak preparáty obsahující
Lokální aplikace
Intracervikální aplikace
Vaginální aplikace
Aplikace
6.2.2
Oxytocin má teoreticky pouze uterokinetický účinek bez vlivu na zrací
pochody v hrdle. Nicméně je popsán i jeho zrací efekt na hrdle, který
je identický s účinkem
6.2.3
Velmi slibné jsou práce týkající se orální aplikace antagonisty
progesteronu Mifepristonu (RU 486). Bez negativních vedlejších účinků jsou
dosaženy výsledky podobné aplikace PG. V průběhu preindukce se v 30
– 60 % dostaví pravidelná děložní činnost a porod se rozběhne i bez
vlastní indukce porodu. Toto je v případech vysoce rizikového porodu (těžká
nezralost plodu, diabetes) nepříznivý výsledek preindukce, zvláště pokud
dojde k porodu v noční dobu, kdy nemusejí být zcela ideální podmínky
k péči o vysoce rizikového novorozence. K těmto neočekávaným nástupům
porodní činnosti dochází častěji u PG než u mechanických metod jakým je
Dilapan S .
7.
Metody indukce porodu se také dělí na mechanické a farmakologické.
7.1
Mechanické metody. Jedinou klinicky používanou metodou je v současnosti
dirupce vaku blan (amniotomie). Samotné protržení vaku blan může vyvolat
porodní činnost (12). Mechanismus účinku je pravděpodobně cestou aktivace
kaskády kyseliny arachidonové, jejímž výsledkem je výrazné zvýšení
sekrece endogenních PG z decidui a amnia v oblasti vnitřní branky.
Pokud nedojde po samotné amniotomii k nástupu děložních kontrakcí do
dvou hodin aplikují se farmakologické metody (oxytocin, PG). Kombinací těchto
dvou metod dojde ke zkrácení porodu a k vyššímu procentu úspěšnosti
indukce. Nevýhodou amniotomie je skutečnost, že po jejím provedení již není
cesta zpět a těhotenství je nutné do 24 hodin ukončit. Popisované
komplikace amniotomie jsou naštěstí vzácné a jen zřídkakdy ohrožují
matku nebo plod. Byly zaznamenány nitroděložní infekce, které mohou přejít
do septického stavu, hypoxie plodu, prolaps pupečníku a krvácení z cév
v blanách, z cervixu nebo z placenty. Riziko vzniku peripartální
infekce vyvolané amniotomií závisí od intervalu mezi jejím provedením
a porodem.
7.2
Farmakologické metody
7.2.1
Oxytocin je dekapeptid produkován v nucleus supraopticus a nucleus
paraventricularis zadního hypotalamu. Odtud se cestou portálního systému
dostává do hypofýzy a dále do cílových tkání (myometrium, duktální
systém mléčné žlázy). Jeho účinnost je závislá na množství receptorů
v cílové tkáni, které se ve výrazném množství vytvářejí až v termínu
porodu. Z toho plyne malá účinnost oxytocinu coby uterokinetika u předtermínové
gravidity. Za účelem indukce porodu se používá syntetický oxytocin v různých
lékových a aplikačních formách.
Perorální
aplikace oxytocinu v sublingválních lingvetách má nižší účinnost
než intravenózní aplikace. Jeho vstřebávání je obtížně kontrolovatelné.
Přes tyto nevýhody se v některých státech používá. Jeho výhodou
je, že k jeho aplikaci není nutná imobilizace rodičky a tudíž nevyvolává
porodnický dyskomfort. U nás není registrován a nepoužívá se.
Intramuskulární
aplikace oxytocinu, nejen že nevyvolá graduální nástup pravidelné děložní
činnosti, ale může způsobit děložní hypertonus se všemi negativními důsledky
pro matku i plod. Proto je tato aplikace za účelem indukce porodu nevhodná.
Intravenózní
aplikace oxytocinu v kapénkové infuzi po předchozí dirupci vaku blan
nebo bez ní. V našich ústavech je to nejčastější používaná metoda
indukce porodu. Při zralém hrdle, po předchozí amniotomii a při adekvátním
dávkování je tato metoda velmi účinná a bez výrazných vedlejších účinků.
Oxytocin se aplikuje v nitrožilní kapénkové infuzi řízené infuzní
pumpou. Počáteční dávka je obvykle 0,5 – 1,0 mIU/min, která se podle
odpovědi myometria zvyšuje do maximální dávky 20 mIU/min. Aplikačních schémat
je celá řada (8).
Automatický
infuzní systém (AIS). Touto metodou je dávkování oxytocinu automaticky řízeno
podle síly vyvolaných děložních kontrakcí zpětnovazebním mechanizmem řízeným
počítačem. Takto lze vyvolat děložní činnost, která nejvíce odpovídá
spontánnímu porodu. Spotřeba oxytocinu je 3x nižší než při použití
klasické oxytocinové indukce (13).
7.2.2
Prostaglandiny PGF2 alfa,
Vaginální
aplikace: vaginální tablety (3,0 mg dinoprostonu)
a vaginální gel (1,0 mg dinoprostonu). V případě vaginálních tablet
se zavádí jedna tableta do zadní klenby poševní. V případě
nedostatečného účinku se druhá tableta zavádí po 6 – 8 hod. Maximální
celková denní dávka je 6 mg. Vaginální gel se aplikuje v dávce 1 mg
Intracervikální aplikace do hrdla se v šestihodinových intervalech
aplikuje 0,5 mg dinoprostonu.
Extraamniální aplikace: je nutno počítat se skutečností, že při
extraamniální aplikaci
8.
Programovaný porod
Programovaný
porod je umělé vyvolání děložní činnosti za účelem ukončení
fyziologické termínové gravidity (39.–41. týden) v optimálním čase
(pracovní doba) a za ideálních podmínek pro matku, plod/novorozence, příbuzné
rodičky a ošetřující personál. Programovaný porod neřeší žádná
rizika nebo patologie těhotenství (3).
Podmínky
programovaného porodu
Těhotná
musí dát podnět či vyslovit souhlas s programovaným ukončením těhotenství.
Musí se jednat o fyziologickou jednoplodou graviditu, 39.-41. týden těhotenství,
s polohou plodu podélnou hlavičku, bez známek hypoxie a při připravenosti
organizmu matky na nástup děložní činnosti (zralé hrdlo, CS > 5 bodů).
Kontraindikace
a metody programovaného porodu jsou shodné s kontraindikacemi indukcí
porodu z lékařské indikace.
Provedení.
Schémata indukce děložní činnosti u programového porodu jsou identické s výše
uvedenými metodami.
Výhody
programovaného porodnictví jsou medicínské, psychologické a organizační.
Mezi medicínské
výhody patří prevence prodlouženého těhotenství (hypermaturita a
dysmaturita plodu), možnost monitorování porodu od jeho počátku a vyloučení
možnosti porodu mimo ústav.
K psychologickým
výhodám patří snížení psychického napětí matky při očekávání začátku
porodu, plánovaná organizace chodu domácnosti v době její nepřítomnosti
v porodnici a snažší naplánování přítomnosti manžela u porodu.
Výhody
organizační a ekonomické spočívají v rovnoměrné distribuci porodů
a eliminaci výdajů na monitorování a hospitalizaci pacientek s potermínovým
těhotenstvím. Nabídkou programovaného těhotenství se zvýší klientela
porodních sálů a v případě, že bude programový porod zařazen mezi
nadstandardní výkony, může být částečně hrazen pacientkou.
Nevýhody
programovaného porodu. Nebyly potvrzeny námitky proti programovanému porodu týkající
se iatrogenní prematurity, cervikokorporální dystokie a zvýšení frekvence
porodnické operativy. Umělým vyvoláním děložních kontrakcí může dojít
následkem jejich větší intenzity ke zvýšení bolestivosti. Z psychologického
hlediska mohou vzniknout námitky, že nejde o přirozený porod.
Nebyly
zcela jednoznačně doloženy přínosy programovaného porodu pro zdravotní
stav rodičky a novorozence. Není tudíž vhodné doporučovat strategii
systematického programovaného ukončení těhotenství od 39. týdne těhotenství.
Nebyly
potvrzeny negativní důsledky programovaného porodu na stav matky a
novorozence. Nelze proto od programovaného ukončení těhotenství zrazovat za
předpokladu, že jsou splněny podmínky, vyloučeny kontraindikace a že
pracoviště dokonale technicky zvládlo techniky indukce porodu s tím, že
jeho perinatální výsledky programovaných porodů jsou lepší nebo identické
s výsledky spontánních porodů fyziologických těhotných (9).
9.
Frekvence indukcí porodu.
Počty
indukovaných porodů se velmi různí nejen stát od státu, ale také
porodnice od porodnice. I v jednotlivých porodnických zařízeních se liší
přístup lékařů k indukci děložní činnosti. Ještě větší rozdíly
jsou ve frekvenci programovaných porodů. Odlišný přístup je, jak k indikacím,
tak k metodě provádění indukce. Roli zde hrají jak zvyklosti pracoviště,
tak osobní zkušenosti jednotlivých lékařů. Na frekvenci indukcí se podílí
i finanční náročnost jednotlivých indukčních schémat. Vliv na určité
snížení počtu indukovaných porodů v posledních letech má zejména v západních
zemích propagace přirozeného porodu ze stran laických kruhů a některých
organizací porodních asistentek. V zemích s vyspělým zdravotnictvím
se frekvence indukcí porodů včetně porodů programovaných pohybuje mezi
10–20%. Neexistují věrohodné důkazy, že by vyšší frekvence indukcí
zhoršovala perinatální výsledky zejména počet porodnických operací a
frekvenci hypoxie plodu (10).
10.
Vedlejší účinky indukce porodu
Účinky
na mateřský organismus byly popsány u jednotlivých preparátů. Méně je k dispozici
statisticky validních informací hodnotících účinek indukce na plod a
novorozence. Se zřetelem k vyššímu výskytu nadměrné děložní
aktivity při indukcích prostaglandiny je překvapující, že výskyt
abnormalit srdeční frekvence plodu u porodů indukovaných prostaglandiny je
podobný jako v případech, kdy ženy dostaly oxytocin. Bohužel málo
studií poskytuje data o stavu novorozence jako jsou resuscitace, hospitalizace
na jednotce intenzivní péče, nebo výskyt časných novorozeneckých křečí.
Dokonce i údaje o perinatálním úmrtí jsou k dispozici jen v polovině
studií. Z těchto nevyplývají údaje o rozdílných vlivech
prostaglandinů a oxytocinu, ale přesnost závěrů je mimořádně nízká.
Poněkud více
dat je k dispozici o výskytu nízkého jednominutového a pětiminutového
skóre podle Apgarové. Ani ta nevykazuje statisticky signifikantní rozdíly
mezi indukcí prostaglandiny a oxytocinem.
Výskyt
novorozenecké žloutenky (hyperbilirubinemie) je nižší u dětí, které se
narodily po indukci prostaglandiny, než u dětí narozených po indukci
oxytocinem, ale rozdíl může být náhodný.
11.
Závěr
Více než
patnáctileté zkušenosti s klinickými aplikacemi různých preindukčních
a indukčních protokolů nás vedou k následujícím závěrům:
je nutné
striktně dodržovat výše uvedené kontraindikace a podmínky indukce porodu
je nutné dobře zvládnout techniky a možné komplikace jednotlivých metod.
Experimentovat na pracovišti, které není rychle schopno řešit porodnické
patologie se nedoporučuje.
Důležitější
než frekvence indukcí je zkušenost s jejich prováděním. I když jsou
prostaglandiny dražší, jsou k indukci porodu vhodnější než oxytocin,
a to především pro kratší délku porodů a porodnický komfort rodičky.
V případě
dvakrát neúspěšné indukce doporučuji přehodnotit indikace. Je dobré vzít
v úvahu přání pacientky. Indukci neodůvodněně neomezovat, ale také
ji bezdůvodně nevnucovat.
Literatura
1.
Blanchard, K., et al.: Misoprostol for women’s health: a review. Obstet,
Gynecol., 99:316, 2002
2. Guinn,
D.A., et al.: Extraamniotic saline, laminaria, or prostaglandin E2 gel for labor
induction with unfavorable cervix: A randomized controlled trial. Obstet.
Gynecol., 96:106, 2000.
3.
4. Foong,
L. C. et al.: Membrane sweeping in conjunction with labor induction. Obstet.
Gynecol., 96:539, 2000.
5. Hughes,
E.G. et al.: Dinoprostone vaginal insert for cervical ripening and labor
induction: a meta analysis. Obstet. Gynecol., 97:847, 2001.
6. McKenna,
D.S. et al.: Misoprostol outpatient cervical ripening without subsequent
induction of labor: a randomized trial. Obstet. Gynecol., 104:579, 2004.
7. Mercer,
B.M.: Induction of labor in the nulliparous gravida with an unfavorable cervix.
Obstet. Gynecol., 105:688, 2005.
8.
9. Prysak,
M., et al.: Elective induction versus spontaneous labor: a case control analysis
of safety and efficacy. Obstet. Gynecol.92:47, 1998.
10.
Rayburn, W.F. et al.: Rising rates of labor induction: present concerns and
future strategies.
11. Sachez-Ramos,
L. et al.: Labor induction versus expectant management for postterm pregnancies:
a systematic review with meta-analysis. Obstet. Gynecol., 101:1312, 2003.
12. Shetty,
A. et al.: A randomized comparison of oral misoprostol and vaginal prostaglandin
E2 tablets in labor induction at term. Brit. J. Obstet. Gynaecol., 111:436,
2004.
13.
Willcourt, R.J. et al.: Induction of labor with pulsatile oxytocin by a computer-controlled
pump. Am. J. Obstet. Gynecol., 170:603, 1994.