Časopis ženských lékařů G Y N E K O L O G - www.gyne.cz - email: info@gyne.cz
CHEMOTERAPIE KARCINOMU OVARIA RESISTENTNÍHO NA CISPLATINU.
Chemotherapy
of ovarian carcinoma resistant on cisplatinum treatment.
Tošner, J.
Gyn. por. klinika FN a LF UK Hradec Králové, přednosta Doc. MUDr. Jindřich Tošner, Csc.
V posledních letech byly klinicky vyzkoušené nové preparáty, které zvyšují úspěšnost chemoterapie žen s karcinomem ovaria , než tomu bylo v případě zařazení platinových léků do léčebných protokolů. Do první linie chemoterapeutických protokolů byl v kombinaci s platinou zařazen paclitaxel (Taxol). Kombinace Taxolu a cisplatinou nebo carboplatinou vedla ve 30-40% ke kompletní remisi a až v 70% k celkové příznivé odpovědi. Tyto výsledky jsou jednoznačně lepší než kombinace cyclofosfamid/ cisplatina (2).
Medián období bez progrese nádoru je kolem 14 měsíců, s přežitím 17- 25 měsíců u souborů pokročilých karcinomů ovaria (III. a IV. st). Zařazení carboplatiny do kombinace se zdá výhodné pro menší neurotoxicitu, renální dysfunkci a ototoxicitu. Významná je i menší emetogennost což umožňuje semiambulantní podání chemoterapie.
U nemocných s relapsem do 6 měsíců po skončení iniciální cytostatické kůry s cisplatinou lze od opakovaného podání cisplatiny očekávat příznivou odpověď jen v 10%. Tyto pacientky pokládáme za platium resistentní a je třeba hledat jiný vhodný preparát. Dojde-li k relapsu za období delší než 18 měsíců lze ovšem úspěch nové kůry chemoterapie platinovými preparáty očekávat až v 60%-80%. Hypoteticky se předpokládá, že za tu dobu vyrostou nové buňky na platinu citlivé. Účinnost léčby rekurentního karcinomu může zvýšit i přidání paclitaxelu k cisplatině. Jako záchrannou salvage chemoterapii je možno použít Taxol i jako samostatnou léčbu.
V případě další progrese nádoru lze příznivý efekt očekávat především od topotecanu (HYCAMTINU) a docetaxelu (TAXOTERU) a orálního etoposidu (VEPESIDU). Účinnost Hycamtinu a Taxoteru byla v případě karcinomu ovaria ověřena i v první linii chemoterapie. Závěry velkých klinických studií budou známy v nejbližší době. Vepesid je pokládán za nepostradatelné cytostatikum v kombinacích s platinovými preparáty i cyclofosfamidem. Jeho účinnost je vyšší zejména při několikadenní aplikaci nižších dávek podávaných i perorálně (4).
Hycamtin je semisyntetický analog camptothecinu citlivost na jeho podání u rekurentních nádorů se uvádí v rozmezí 13%-30%. Podává se v dávce 1.5 mg/m čtvereční v 30 minutové infůzi po 5 dnů v 21 denních cyklech. Podání Hycamtinu bývá limitováno jeho vedlejšími účinky k nimž patří neutropenie, leukopenie, trombocytopenie a anemie. Při srovnávací studii paclitaxelu a topotecanu jako salvage terapii po předchozí neúspěšné first line chemoterapii byly remise po Hycamtinu v průměru o 9 týdnů delší než po Taxolu. Také přežití bylo v případě Hycamtinu delší než po Taxolu ale rozdíly nebyla statisticky významné. Zdá se , že Hycamtinu je indikován právě v situaci selhání předchozí first line chemoterapie platinovými preparáty s Cyclofosfamidem nebo Taxolem (1). Možnost kombinace Hycamtinu s jinými cytostatiky nebyla spolehlivě ověřena. Při ojedinělých případech kombinace Hycmatinu s cisplatinou nebo paclitaxelem byla pozorována i úmrtí následkem sepce při těžké neutropenii. Přitom léčebně nebylo dosaženo lepších výsledků než při podání léků samostatně (3).
Literatura
1) Hycamtin for injection. Product Monograph, SmithKline Beecham Pharmaceuticals, October 1996
2)McGuire,W.P, Hoskins,W.J., Brady M.F.: Cyclofosfamide and cisplatin compared wiwth paclitaxel and cisplatin in patients with stage III and stage IV ovarian cancer. New Engl. J.Med. 334,1996, s.1-6
3)Miller,A.,Lilenbaum,R.C., Lynch TJ. et al.: Treatment –related fatal sepsis from Topotecan/cispaltin and topotecan/paclitaxel. J.Clin.Oncol.,14,1996, s1964-1969.
4)Markamn,M.: Treatment of recurrent ovarian cancer: chemoterapy options, Bristol Myers Squibb comp.,1997